La Basilica fu fondata nel 425 d.C. e la sua realizzazione cancellò quanto era rimasto del " TEMPIO di GIUNONE REGINA ", che sorgeva nelle vicinanze e del quale sopravvivono 24 colonne bianche di marmo reimpiegate in SANTA SABINA .Stante la posizione che dall'alto dominava il corso del TEVERE, subì varie trasformazioni da fortilizio a residenza fortificata . Ne beneficiarono nobili famiglie quali i CRESCENZI. i SAVELLI -Tornata alla sua origine la chiesa nel 1219 venne donata al Fondatore dell'Ordine dei Predicatori, SAN DOMENICO di GUZMAN , al quale tutt'oggi è riservata la sua cella trasformata in cappella.
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